Sáng tạo mô hình chuột xúc tiến công nghệ thế hệ tiếp theo
Công nghệ TurboMice™
Được phát triển bởi MingCeler thông qua một loạt các tối ưu hóa bổ sung tứ bội.
Bằng cách phối hợpCông nghệ chỉnh sửa gen chính xácvà chuột được tối ưu hóaCông nghệ chuẩn bị tế bào gốc phôi, bây giờ chúng ta có thể chỉnh sửa hầu hết mọi locus gen mục tiêu.
Công nghệ TurboMice™
Công nghệ bổ sung tứ bội hiệu quả cao của chúng tôi đã cho phép chúng tôi tăng đáng kể tỷ lệ sinh sản của chuột từ 1%-5% lên 30%-60% bằng tế bào gốc được chỉnh sửa gen, gần như phù hợp với hiệu quả của chuyển phôi thông thường.
MingCeler là công ty đầu tiên trên thế giới thực hiện thành công việc chuyển đổi công nghệ bổ sung tứ bội từ phòng thí nghiệm sang ứng dụng công nghiệp.
Công nghệ truyền thống
Công nghệ mô hình hóa động vật truyền thống, chẳng hạn như vi tiêm hạt nhân và nhắm mục tiêu ES, liên quan đến việc nhân giống ít nhất 2 đến 3 thế hệ để thu được chuột có kiểu gen đồng hợp tử, thường mất 6-8 tháng.
Quá trình kéo dài này cản trở đáng kể tiến độ và hiệu quả của việc phát triển thuốc mới và nghiên cứu bệnh tật.
Hàng loạt nhanh
1. có tới 20 con chuột được chỉnh sửa gen đồng hợp tử bên trong2-4 tháng.
2. ≈ 50 con chuột đồng hợp tử trong phạm vi sau2 tháng.
3. Hơn 400 con chuột đồng hợp tử bên trong8-12 tháng.
Báo cáo trường hợp năm 2020
Công nghệ TurboMice™ được tận dụng để nhanh chóng sản xuất500 đồng hợp tửchuột ACE2 được nhân bản hóa chỉ trong vòng8 thángcho các nghiên cứu về thuốc và vắc-xin COVID-19.
Lựa chọn chủng linh hoạt
Các kỹ thuật truyền thống có những hạn chế đáng kể trong việc lựa chọn chủng chuột, trong khi công nghệ TurboMice™ mang lại sự linh hoạt hơn với nhiều chủng cận huyết và cận huyết để lựa chọn (bao gồm Balb /c, ICR, C57BL/6, v.v.).
● Chuột thế hệ F0 được chế tạo bằng công nghệ TurboMice™ là những con chuột mục tiêu có nguồn gốc đơn bào.
● Do đó, vật liệu di truyền của chuột F0 giống hệt nhau, giảm thiểu các lỗi thí nghiệm do sự biến đổi của vật liệu di truyền gây ra.
● Do đó, dữ liệu thực nghiệm để đánh giá hiệu quả của thuốc và các thử nghiệm khác phù hợp và đáng tin cậy hơn.
Duy trì tính toàn vẹn di truyền tốt
Chỉnh sửa gen chính xác tại chỗ
● Chỉnh sửa gen chính xác tại chỗ với mức độ biểu hiện gen chính xác và độ đặc hiệu mô chính xác.
● Chuột ACE2 được nhân bản hóa được phát triển thông qua các kỹ thuật truyền thống được tạo ra bằng cách đưa chất kích thích K18-ACE2 ngoại sinh vào, chất này không thể đạt được sự chỉnh sửa chính xác do chèn ngẫu nhiên, dẫn đến thiếu tính đặc hiệu mô của biểu hiện ACE2 trong mô hình chuột ACE2 được nhân bản hóa được xây dựng .
● Chuột ACE2 được nhân bản hóa của MingCeler biểu hiện biểu hiện cụ thể ở các cơ quan khác nhau (đồ họa C và D ở trên) và mô phỏng hiệu quả các đặc điểm lâm sàng sau khi nhiễm SARS-CoV-2.
Nền tảng EnhancerPlus độc đáo
●Nền tảng EnhancerPlus độc quyền của MingCeler có thể giúp khách hàng của chúng tôi cải thiện mức độ biểu hiện của gen nhân bản.
● Là kết quả của nhiều năm tích lũy dữ liệu trong nghiên cứu biểu sinh và xác định số phận tế bào, nền tảng EnhancerPlus của MingCeler có thể dự đoán chính xác vị trí bộ gen của Chất tăng cường, khiến việc thiết kế các chiến lược chỉnh sửa gen dựa trên bằng chứng.
● Kết quả là các gen mục tiêu có thể giống tốt hơn với các kiểu biểu hiện và mức độ của các gen nội sinh.
Báo cáo trường hợp: Nhân hóa gen X.
● Tận dụng nền tảng EnhancerPlus, chiến lược đã được tối ưu hóa và mức độ biểu hiện đã tăng lên ba bậc độ lớn (xem hình trên), đạt được yêu cầu phát triển thuốc do khách hàng xác định ở cấp độ protein.
● Sau khi hoàn thành sản xuất hàng loạt chuột nhân hóa ACE2 đầu tiên trên thế giới vào năm 2020, MingCeler đã nâng cấp mẫu chuột nhân hóa ACE2 qua bốn lần lặp thông qua tối ưu hóa EnhancerPlus, với mức độ biểu hiện của ACE2 nhân hóa cuối cùng đạt gần đến biểu hiện nội sinh của chuột ACE2.
Mức độ biểu hiện của ACE2 được nhân bản hóa trong các cơ quan khác nhau của mô hình chuột được nhân hóa
Chỉnh sửa gen đa locus
● Công nghệ TurboMice™ là lựa chọn tốt nhất trên thị trường để tạo ra các mô hình chuột được chỉnh sửa gen tổ hợp đa locus, mang lại ưu điểm về độ chính xác cao trong việc chèn vị trí, chèn đoạn dài và nhiều locus biến đổi gen, không có vấn đề về phân tách alen.
● Công nghệ TurboMice™ cho phép chỉnh sửa đồng thời tối đa 3 gen để tạo ra các mô hình chuột được chỉnh sửa gen đa locus đồng hợp tử trực tiếp từ tế bào gốc phôi đã được chỉnh sửa gen mà không cần quá trình nhân giống/sàng lọc tốn thời gian, cung cấp nhiều loại các mô hình phức hợp có giá trị cao cần thiết cho nghiên cứu thuốc cải tiến.
● MingCeler đã phát triển thành công nhiều mẫu chuột được chỉnh sửa gen đa locus trong thời gian ngắn, dựa trên chuột nhân bản ACE2.
Chỉnh sửa gen đoạn dài
Công nghệ TurboMice™ cho phép chỉnh sửa gen chính xác các đoạn dài trên 20kb, tạo điều kiện sản xuất nhanh chóng các mô hình phức tạp như nhân hóa, loại trực tiếp có điều kiện (CKO) và loại trực tiếp đoạn lớn (KI).
Ấn phẩm
[1] Wang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Zhang M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu HQ, Xu JW, Chen JK, Zheng YT , Peng XX, Lai R. Dalbavancin liên kết ACE2 để ngăn chặn sự tương tác của nó với protein tăng đột biến SARS-CoV-2 và có hiệu quả trong việc ức chế lây nhiễm SARS-CoV-2 trên mô hình động vật.Độ phân giải tế bào.2021 tháng 1;31(1):17-24.doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.( NẾU: 20.507 )
[2] Liu FL, Wu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang W, Gao H, Xu L, Li YC, Zhang HL, Wang XH, Luo RH, Feng XL, Schöler HR , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. Thế hệ nhanh chóng mô hình chuột cận huyết nhân tạo ACE2 cho COVID-19 với sự bổ sung tứ bội.Natl Sci Rev. 2020 24 tháng 11;8(2):nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.( NẾU: 16.693 )
Luồng dịch vụ
Tất cả những gì bạn cần làm là cung cấp cho chúng tôi yêu cầu chỉnh sửa gen cho mẫu chuột của bạn.Dựa trên thông số kỹ thuật của bạn, chúng tôi sẽ đưa ra một kế hoạch sơ bộ tùy chỉnh và sau khi thảo luận thêm và thỏa thuận chung, chúng tôi sẽ ký hợp đồng dịch vụ kỹ thuật.Sau khi bắt đầu dự án, chúng tôi sẽ cung cấp thông tin cập nhật kịp thời về tiến độ.